主要脂蛋白與 IDL

三酸甘油酯（triacylglycerol, TG）與膽固醇酯不溶於水，必須包裝成脂蛋白才能在血漿中運送。脂蛋白的表面是親水性單分子層，由磷脂、游離膽固醇與 apolipoprotein 組成；疏水性內核則主要含 TG 與膽固醇酯。

圖：AI 輔助重繪。概念依據：Endotext：The Role of Lipids and Lipoproteins in Atherosclerosis。

密度順序是 CM < VLDL < IDL < LDL < HDL。蛋白質比例愈高，密度愈高；粒徑順序大致相反，因此 CM 最大、HDL 最小。

Apolipoprotein 快查

Lipoprotein lipase（LPL）

LPL 由脂肪細胞與肌細胞等實質細胞製造，再由內皮細胞上的 GPIHBP1捕捉並運送到微血管腔面。LPL 以 ApoC-II 為必要輔因子，水解 CM 與 VLDL 內核的 TG，使脂肪酸可被肌肉氧化或被脂肪組織儲存。

LPL 嚴重缺乏或 ApoC-II、ApoA-V、GPIHBP1、LMF1 等 LPL 路徑蛋白失能，可造成家族性乳糜微粒血症候群（familial chylomicronemia syndrome），對應傳統 Fredrickson 第 I 型高脂蛋白血症。其核心異常是空腹時 CM 仍大量滯留，而不只是一般多因子型高三酸甘油酯血症。

LDL 與動脈粥狀硬化

LDL 進入動脈內膜後，可被細胞外基質滯留並發生氧化等修飾。巨噬細胞經 scavenger receptors 持續攝取修飾 LDL，累積膽固醇酯後形成泡沫細胞（foam cell），推動動脈粥狀硬化斑塊形成。終生 LDL 暴露量愈高，動脈粥狀硬化心血管疾病風險愈高。

LDL receptor（LDLR）辨識 LDL 上的 ApoB-100，經受體媒介胞吞將 LDL 內化；肝 LDLR 是清除循環 LDL 的主要途徑。

• LDLR致病變異是家族性高膽固醇血症（familial hypercholesterolemia, FH）最常見的單基因原因，可影響受體合成、運送、配體結合、內化或回收。
• FH 並不只由 LDLR 引起；APOB結合缺陷、PCSK9功能增強，以及雙等位基因 LDLRAP1缺陷也可造成 FH 表型。
• 異合子 FH 常表現為成人早發冠狀動脈疾病；雙等位基因或其他嚴重 FH 可在兒童或青少年期即出現明顯動脈粥狀硬化。

題目陷阱：若題目問典型 LDLR-related FH，答案是 LDLR 數量不足或功能失常，不是 LDLR 過度表達；但臨床上的 FH 是具有多種可能基因原因的疾病群。

Chylomicron 的關鍵身份

常考敘述「由小腸上皮細胞形成，主要運送飲食 TG」指的是 chylomicron。HDL 也可由小腸與肝生成，但主要任務是接受與轉運膽固醇，不是大量運送 TG。