共通性質：脂溶性；需膽汁幫助乳化吸收；可在肝臟/脂肪組織儲存；過量會中毒（尤其 A、D）。 國考：「何種維生素需要膽汁幫助吸收？」= Vit A（其他 D、E、K 亦是，但選項只有 A）；B6、B12、C 為水溶性，不需膽汁。 11.3.1　維生素 A（retinoids） All-trans retinol：異戊二烯（isoprene）四聚體 + β-紫羅酮（β-ionone）環 + 終端羥基。 三種形式對應三大功能： 形式 功能 Retinol（視黃醇） 儲存型；α-tocopherol 之外的「維生素 A」 Retinal（視黃醛） 視覺：11-cis-retinal 與 opsin 的 Lys 形成 Schiff base → rhodopsin；光子使 11-cis → all-trans → 觸發 G 蛋白 transducin（第九章） Retinoic acid（視黃酸） 核受體（nuclear retinoid receptors, RAR/RXR）配體 → 調控基因表達（發育、分化、表皮） 前驅物：β-carotene（對稱性類胡蘿蔔素，含兩個 β-紫羅酮環）：β-carotene 15,15'-oxygenase 切斷中央雙鍵，理論上產生兩分子 retinal（視黃醛）；retinal 再還原才成 retinol，實際轉換率因人而異，遠低於 2:1。 國考陷阱： • 「all-trans-retinal + rhodopsin 經可見光激發形成 11-cis-retinal」錯！方向相反！正確是 11-cis → all-trans（光活化把 cis 拉直成 trans）。 • 「Vit A 與何種蛋白結合調控基因？」= nuclear retinoid receptors（RAR/RXR），與類固醇受體同家族（第九章）。 • β-carotene 是 vit A 前驅物（具多個 isoprene units，正確）。 視覺循環的完整路徑（rod cell + RPE） 光活化後，all-trans-retinal 必須再轉回 11-cis-retinal 才能與下一個 opsin 結合，這個再生過程不在感光細胞內完成，而是在隔壁的 RPE（retinal pigment epithelium，視網膜色素上皮層）： [Rod outer segment] [RPE 細胞] 11-cis-retinal + opsin ↓ 光子 all-trans-retinal + opsin (Meta II) ↓ all-trans-retinol（NADPH 還原） ↓ 從感光細胞釋出 └────────► 進入 RPE │ ▼ RPE65（all-trans-retinyl ester → 11-cis-retinol） │ ▼ 11-cis-retinal（再氧化） │ ▼ 送回感光細胞 11-cis-retinal + opsin（重新組合） ◄────────┘ 關鍵酵素 RPE65（retinoid isomerohydrolase）：在 RPE 內把 all-trans 異構化回 11-cis 遺傳缺陷：Leber 先天性黑矇（LCA, Leber congenital amaurosis），RPE65 突變導致無法再生 11-cis-retinal → 嬰兒期視力嚴重喪失 基因治療：Voretigene neparvovec（Luxturna），AAV2 載體把 RPE65 基因送入 RPE，2017 年 FDA 核准的第一個遺傳眼疾基因療法 11.3.2　維生素 D（calciferols） 活性型 1,25-(OH)₂-D₃（calcitriol）：secosteroid，B 環被光破開。 合成三部曲： 皮膚（紫外線 UVB）：7-dehydrocholesterol → cholecalciferol (D3) 肝臟（25-hydroxylase）：D3 → 25-hydroxycholecalciferol（25-OH-D3，血中主要循環型） 腎臟（1α-hydroxylase）：25-OH-D3 → 1,25-(OH)2-D3（calcitriol，活性型） 前驅物 = 膽固醇（經 7-dehydrocholesterol 途徑）：所以「膽固醇是何種維生素前驅物？」= D。 Calcitriol 是類固醇激素：作用於核內 VDR 受體（與 RAR/RXR 同家族），結合 DNA 調控基因。 生理效應： 小腸↑鈣吸收、磷吸收 腎↑鈣磷再吸收 骨：促進蝕骨細胞活性（矛盾地短期釋鈣入血，但長期維持骨骼鈣化） 缺乏症：兒童 佝僂病（rickets）、成人 骨軟化（osteomalacia）。 國考陷阱： • 「D3 = 25-hydroxycholecalciferol」錯；D3 = cholecalciferol，25-OH-D3 是肝臟羥化之後。 • 「D3 在肝臟製造合成」錯；皮膚由 7-脫氫膽固醇合成。 • 「D3 可由食物攝取補充」對（魚肝油、乳製品強化）。 • 「D3 經 1α-hydroxylase 作用形成活性代謝物」這句部分對：是 25-OH-D3 被 1α-hydroxylase（腎）轉為 calcitriol，不是 D3 直接。 11.3.3　維生素 E（tocopherols / tocotrienols） 食物型包含 tocopherols（飽和側鏈）+ tocotrienols（不飽和側鏈） 活性最高 = α-tocopherol 功能：膜脂抗氧化（第一線捕捉脂質過氧化自由基） Vit C 再生氧化型 Vit E（循環利用） 國考陷阱： • 「Vit E 是 醌（quinone） 衍生物」錯！那是 Vit K。Vit E 是色滿（chroman）環 + isoprenoid 尾。 • 「人接受陽光照射後可自行合成 Vit E」錯！那是 Vit D。Vit E 必須從食物攝取。 11.3.4　維生素 K（phylloquinone、menaquinone） Vit K1（phylloquinone）：1,4-萘醌 + 植基（phytyl）側鏈。屬 isoprenoid 衍生物。 結構：萘醌（naphthoquinone）+ isoprenoid 側鏈 K1（phylloquinone）：植物來源；側鏈為 phytyl K2（menaquinone）：腸道細菌合成；長短不一的 isoprene 側鏈 K3（menadione）：合成型 功能：γ-carboxylation（γ-羧化） 凝血因子 II（prothrombin）、VII、IX、X + Protein C、S、Z 需要特定 Glu 殘基被羧化成 γ-carboxyglutamate（Gla） Gla 殘基 + Ca²⁺ 形成螯合 → 凝血因子錨定至磷脂膜（PS 外翻的血小板）→ 凝血啟動 Vit K 在羧化過程被氧化為 Vit K 環氧化物 → 需 vitamin K epoxide reductase（VKOR） 還原回 Vit K Warfarin（華法林，抗凝劑）= VKOR 抑制劑 → 活性 Vit K 耗盡 → 凝血因子無法 γ-羧化 → 抗凝 新生兒腸道菌群未建立 + 乳中 Vit K 少 → 常規補充 Vit K 預防出血 國考： • 「Vit K 是何者衍生物？」= isoprenoid（異戊二烯）（不是膽固醇、不是 arachidonate、不是 pregnenolone）。 • 「Vit K 增加肌肉張力」錯！Vit K 與凝血有關，與肌肉張力無關。 • 「Vit K 參與與 K⁺ 結合」錯！Vit K 的 K 來自德文 Koagulation（凝血），與 K⁺ 離子完全無關。 抗凝劑對照：Warfarin vs NOAC（DOAC） 口服抗凝劑分兩大時代： 類別 藥物 機轉 監測 飲食限制 VKA（傳統） Warfarin（華法林） 抑制 VKOR → Vit K 環氧化物無法還原 → 凝血因子 II/VII/IX/X + Protein C/S 無法 γ-羧化 INR 1 週數次 嚴格（深綠葉菜含 Vit K1） NOAC / DOAC Dabigatran（達比加群） 直接抑制 凝血酶（thrombin, factor IIa） 多數不需 無 Rivaroxaban（利伐沙班）、Apixaban（艾必克）、Edoxaban 直接抑制 factor Xa 多數不需 無 比較重點： 面向 Warfarin NOAC 起效 慢（5–7 天，因半衰期長的 II/VII/IX/X 還在循環，需先用 LMWH 橋接） 快（2–4 小時） 藥物交互作用 大量（CYP2C9、藥物 + 食物） 較少 解毒劑 Vitamin K + FFP / 4F-PCC Idarucizumab（dabigatran）、Andexanet alfa（Xa 抑制劑） 適應症 心房顫動、機械瓣膜、靜脈栓塞、抗磷脂症候群 心房顫動、靜脈栓塞；機械瓣膜目前仍用 warfarin（NOAC 在機械瓣膜試驗中表現差） 健保／成本 便宜 較貴 臨床決策：心房顫動目前指南優先 NOAC（除非機械瓣膜、嚴重肝衰、嚴重腎衰）；warfarin 仍有不可取代的位置。國考「Vit K 拮抗劑」答案永遠是 warfarin。 11.3.5　脂溶性 ADEK 功能速記 維生素 主要功能 缺乏症 A 視覺（retinal）、基因調控（retinoic acid）、上皮分化 夜盲、乾眼症、上皮角質化 D Ca/P 恆定、骨骼 佝僂病、骨軟化 E 膜脂抗氧化 溶血性貧血（少見）、神經病變 K 凝血因子 γ-羧化 出血傾向、新生兒出血症