第二信使（second messenger）= 胞內小分子，把膜上訊號放大並傳播：

國考：
• 「17β-estradiol（雌二醇）不是第二信使」對，estradiol 是激素（第一信使），直接作用於核受體。
• 「ANF（atrial natriuretic factor）不用 cAMP」對。ANF 結合膜型 guanylyl cyclase（pGC-A / NPR-A），下游是 cGMP。
• 「cGMP 最常用於哪種受體系統？」通常不是 GPCR，可溶 sGC 由 NO 活化（NO 不是 GPCR 配體，是穿膜氣體）；膜型 pGC 本身是受體酵素（不是 GPCR）。
• 「cAMP 最常用的受體系統」 = GPCR。

10.8.1　NO 訊號（不需圖，文字說明即足）

合成：

• NO synthase（NOS） 三型：nNOS（神經）、iNOS（誘發型、發炎）、eNOS（內皮）
• 完整反應式（NADPH 是受質，不只是輔酶）：

• 輔因子：BH₄、FAD、FMN、heme、Ca²⁺/CaM（eNOS、nNOS 為 Ca²⁺ 依賴，iNOS 為 Ca²⁺ 獨立，常駐結合 CaM）
• 一個 NO 分子需消耗 2 個 O₂、~1.5 個 NADPH

下游：

• NO 擴散（氣體）穿膜進入鄰近細胞
• 結合 sGC（soluble guanylyl cyclase）heme → 活化 → GTP → cGMP
• cGMP → PKG → 平滑肌鬆弛、血管擴張、抑制血小板聚集

臨床應用：

• 硝酸甘油（nitroglycerin）：分解釋 NO → 冠狀動脈擴張（治心絞痛）
• Sildenafil（Viagra）：抑制 PDE5 → cGMP 不被降解 → NO 作用延長（治勃起障礙、肺動脈高壓）

國考：「何者降血中 homocysteine」= folate（第六章）；「NO 前驅物」= Arginine（第六章）；這兩題跨章節互相印證。