10.10.1　四大時期 時期 主要事件 G1（gap 1） 生長、準備 DNA 複製；檢查生長因子訊號 S（synthesis） DNA 複製（第七章） G2（gap 2） 生長、準備有絲分裂 M（mitosis） 有絲分裂 + 胞質分裂 G0 靜止態；完全分化細胞（神經元、成熟心肌、紅血球）停在 G0 國考：「DNA 複製在哪期？」= S 期；「完全分化細胞停在哪期？」= G0。 10.10.2　Cyclin / CDK / CKI 調控核心 Cyclin-dependent kinase（CDK） 是 Ser/Thr 激酶，需 cyclin 結合才有活性： 時期 Cyclin CDK G1 期進展 Cyclin D CDK4 / CDK6 G1 / S 轉換 Cyclin E CDK2 S 期 Cyclin A CDK2 G2/M 轉換前 Cyclin A CDK1（Cdc2） G2 / M 轉換 Cyclin B CDK1（Cdc2） 補充：Cyclin A 在 S 期後半由 CDK2 切換為 CDK1，先於 Cyclin B-CDK1 啟動有絲分裂入口；Cyclin B-CDK1 隨後完成染色體凝縮等核心 M 期事件。兩者並行但分工。 Cyclin 本身特性： 在週期中週期性合成與降解（APC/C + 泛素-蛋白酶體路徑降解，第八章回顧） 本身不具激酶活性，是 CDK 的調控次單元 CDK 的直接調控： 正調控：cyclin 結合 + activating phosphorylation（CAK） 負調控：inhibitory phosphorylation（Wee1/Myt1 對 Thr14、Tyr15）；Cdc25 phosphatase 去磷酸化才能活化 CKI（CDK inhibitors）： p21（CDKN1A；p53 下游） p27、p57 INK4 家族（p15、p16、p18、p19） 專抑制 CDK4/6 泛素化（APC/C、SCF 複合體）間接：不是直接 phosphorylation，但實質上調控 CDK 活性週期 國考： • 「CDK 活性不受誰直接調控？」= Ubiquitin（泛素化是透過降解 cyclin 間接調控，不直接作用於 CDK 活性位）。 • 「CDK 主要被誰抑制？」= p21（CKI 家族）；Rb、lamin、myosin 不是 CKI。 • 「laminin 不是細胞週期主要調控蛋白」lamin 是核層蛋白（結構），cyclin、CDK、APC/C 才是。 10.10.3　Retinoblastoma（Rb）– E2F 限制點（restriction point） 靜止狀態（G1 早期）： Rb（低磷酸化）結合 E2F → E2F 被扣住，不能激活 S 期基因 進入 S 期： 生長因子（PDGF 等）→ Ras-MAPK → Cyclin D / CDK4,6 磷酸化 Rb Cyclin E / CDK2 進一步高磷酸化 Rb 高磷酸化 Rb 釋放 E2F → E2F 活化 DNA 合成酵素基因（DHFR、thymidylate synthase、DNA pol、cyclin E/A）→ 進入 S 期 國考： • 「何種情況刺激 DNA 合成酵素生成，使細胞從 G1 → S？」= CDK2 磷酸化 pRb（釋放 E2F）。 • 形成 pRb-E2F 複合體反而抑制 S 期進入，不是「刺激」。 10.10.4　p53 – p21 檢查點與 DNA 損傷反應 DNA 損傷 → ATM/ATR 磷酸化 p53 → p53 穩定 → 轉錄活化 p21 p21 抑制 CDK2/CDK4,6 → 週期暫停 修不好 → p53 啟動 凋亡