膜蛋白分為：跨膜（α 螺旋或 β 桶狀）、脂質錨定（GPI、farnesyl/geranyl、palmitoyl、myristoyl）、周邊膜蛋白。 10.2.1　嵌入型 vs 周邊膜蛋白 類別 別名 與膜關係 萃取條件 Integral membrane protein 嵌入型、跨膜 透過疏水段插入或貫穿脂雙層 需介面活性劑（detergent, surfactant） 打破脂雙層才能抽出 Peripheral membrane protein 周邊 以靜電、氫鍵吸附於膜表面或嵌入蛋白 高鹽、極端 pH、螯合劑 即可剝離（不需破壞膜） Lipid-anchored protein 脂質錨定 以共價鍵掛在脂分子上 需專一磷脂酶或化學打斷錨定 國考：「Integral 膜蛋白能被什麼溶液萃取？」答案 含 detergent 的溶液（鹽、酸鹼、螯合劑都不夠）。 10.2.2　跨膜結構 α-helix 跨膜：最常見；疏水側鏈對外（接脂雙層），20–25 aa 一段（足夠跨 30 Å 雙層）。多次穿膜蛋白如 GPCR 7TM。 β-桶狀（β-barrel）：常見於細菌外膜、粒線體外膜 / 葉綠體外膜（如 porin、VDAC）：用奇數/偶數串的 β-strand 圍成孔。 10.2.3　脂質錨定型 錨 位置 連接 例子 GPI（glycosyl phosphatidylinositol） 細胞膜外側 C 端 → PI 糖鏈 → PE → lipid CD59、PrP、Thy-1、ALP Farnesyl（15C 異戊烯基）/ Geranylgeranyl（20C） 細胞膜內側 C 端 Cys 的 SH（CAAX motif） Ras、核層蛋白 lamin Palmitoyl（16C 飽和） 細胞膜內側 Cys 的 SH（thioester） Gα 次單元 Myristoyl（14C 飽和） 細胞膜內側 N 端 Gly 的 NH₂（amide） Src、cAMP-PKA 催化次單元 重要國考點： 膜外側最常見的錨定 = GPI（所以細胞外周邊膜蛋白以 GPI 居多）。 Ras 的錨定：C 端 CAAX 經 farnesyltransferase 加 farnesyl 基到 Cys 的 SH（硫醇）：不是 N 端胺基。 Farnesyl 與膽固醇共用前驅物（HMG-CoA → mevalonate → isopentenyl-PP → farnesyl-PP）；因此 statin 抑制 HMG-CoA reductase 除降膽固醇外，亦減少蛋白 prenylation，這是部分臨床抗癌構想的生化基礎。 10.2.4　Integral 膜蛋白的合成與插入 轉譯出 N 端訊號肽（signal peptide） → 被 SRP（signal recognition particle）辨識 → 指引核糖體錨定至粗糙 ER 膜的 SRP receptor。 核糖體對接至 translocon（Sec61 複合體，跨 ER 膜的通道）→ 多胜肽被推入 ER 腔或膜中。 訊號肽被 signal peptidase 切除（如果為分泌蛋白；膜蛋白則取決於 topogenic sequence 決定方向）。 後續在 ER / Golgi 進行 lipidation（脂質錨定）+ glycosylation 等修飾。 國考：「integral 膜蛋白鑲嵌在膜上靠什麼？」translocon、signal peptidase、lipidation、glycosylation 都參與（官方該題答案為 ABCD 全部）。