10.11.1　兩條主要路徑 路徑 啟動 關鍵分子 啟動 caspase 內在（粒線體）路徑 DNA 損傷、ER 壓力、細胞內不平衡 Bax/Bak 插入粒線體外膜 → cytochrome c 從粒線體膜間隙釋出 → 與 Apaf-1 + (d)ATP 組成 apoptosome Caspase-9 → caspase-3 外在（死受體）路徑 Fas-L、TNF、TRAIL 結合死受體 Fas/FasL → FADD → DISC 形成 Caspase-8 → caspase-3 國考： • 「粒線體釋出何者進入胞質參與 apoptosome？」= cytochrome c（不是 cyt a、不是 Apaf-1、不是 caspase-8）。 • Apaf-1 是胞質常駐蛋白；cyt c 釋出才觸發 Apaf-1 寡聚 → apoptosome。 • Caspase-8 屬外在路徑，Caspase-9 屬內在路徑；兩者都匯合於執行者 caspase-3。 Apoptosome 結構（國考細節題） 人類 apoptosome 為 七聚體（heptameric）車輪狀結構： 7 個 Apaf-1（每個 Apaf-1 含 CARD、NBD、WD40 三個結構域） 7 個 cyt c（從粒線體釋出後結合 Apaf-1 的 WD40 域） 7 個 (d)ATP（結合 Apaf-1 的 NBD 域，水解後構型重組） 7 個 procaspase-9（透過 CARD-CARD 互動與 Apaf-1 連接，組合後相互活化成 caspase-9） 7 : 7 : 7這個對稱數字常被國考考。完整 apoptosome 像一個七輻車輪，輻射端的 caspase-9 排成一圈互相切斷自身前肽 → 活化 → 接著切 caspase-3/-7 → 細胞凋亡執行。 10.11.2　Bcl-2 家族 抑凋亡：Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1（膜穩定） 促凋亡（effector）：Bax、Bak（打孔釋 cyt c） 促凋亡（BH3-only）：Bid、Bim、Puma、Noxa（感測壓力，活化 Bax/Bak） Bcl-2 過度表達與淋巴瘤相關；venetoclax（Bcl-2 抑制劑）為 CLL 治療。 10.11.3　Caspase 作用特性（第六章提過） Cysteine protease：活性三聯體 Cys-His-Asn 切在 Asp 殘基的 C 端（P1 位） Initiator caspase（8, 9, 10） → effector caspase（3, 6, 7）