移植、腫瘤免疫與疫苗

這一章題數最多。移植看「誰攻擊誰、抗體是否已存在」；腫瘤看「辨識、逃脫、解除煞車」；疫苗看「抗原在哪裡表現、能否建立記憶」。

移植基本語言

同種異體抗原辨識

• 直接辨識：受者 T 細胞直接辨識供者 APC 的完整異體 MHC－胜肽，早期反應強。
• 間接辨識：受者 APC 處理供者蛋白後，以自身 MHC 呈現，對持續與慢性反應重要。
• 半直接辨識：受者 APC 取得完整供者 MHC 複合體後展示，可補充前兩種模型。

排斥反應時間軸

移植物抗宿主病（GVHD）方向相反：移植物中的免疫細胞攻擊受者。典型見於異體造血幹細胞移植，主要傷皮膚、腸胃道與肝臟。需要移植物含有能反應的免疫細胞、受者有供者不具的抗原，而且受者無法排除這些細胞。

腫瘤免疫的三個階段

免疫編輯（immunoediting）可壓成：

1. 清除：CD8 T 細胞、NK、巨噬細胞等移除免疫原性腫瘤 clone。
2. 平衡：免疫壓力控制腫瘤，也篩選較能逃脫的 clone。
3. 逃脫：抗原或 MHC I 降低、PD-L1 增加、Treg／MDSC 增加與抑制性環境使腫瘤進展。

腫瘤抗原可來自突變形成的新抗原、病毒蛋白、過度表現或異常分化的自體蛋白。多數腫瘤相關抗原仍具自體來源，因此耐受與腫瘤微環境會限制反應。

免疫治療看標的層級

CAR 由抗原結合區、hinge、跨膜區、共同刺激域與 CD3ζ 訊號域組成。它只能直接抓細胞表面抗原，無法像 TCR 一樣辨識細胞內蛋白切出的胜肽。

疫苗平台

主動免疫由自身反應建立記憶，起效較慢但持久；被動免疫直接提供抗體，起效快、維持短，沒有自身免疫記憶。

考前自我檢核

• 移植後 10 分鐘發生血栓性壞死，抗體在何時形成？
• GVHD 中誰攻擊誰？最典型見於哪種移植？
• CTLA-4 與 PD-1 阻斷分別解除哪一段煞車？
• 純多醣與結合型疫苗的記憶差異從哪裡來？