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B 細胞、抗體與體液免疫
B 細胞先用 BCR 抓完整抗原,再決定要不要請 Tfh 幫忙。得到幫助後,才有高親和力、類型轉換與強記憶。
抗原與抗體如何結合
抗體 Fab 的可變區辨識抗原決定位(epitope),主要靠氫鍵、靜電力、疏水作用與凡得瓦力等非共價作用。Fc 恆定區決定補體活化、Fc 受體結合與胎盤轉運等效應。
親和力(affinity)描述單一結合位的強度;結合力(avidity)反映多價抗體與多價抗原的整體結合。IgM 單一位點親和力可不高,五聚體帶來的整體結合力仍可很強。
T 依賴與非 T 依賴反應
| 特徵 | T 依賴蛋白抗原 | 非 T 依賴多醣/重複抗原 |
| Tfh 幫助 | 有 | 少或無 |
| 主要抗體 | 可轉成 IgG、IgA、IgE | 以 IgM 為主 |
| 親和力成熟 | 明顯 | 少 |
| 記憶 | 強 | 弱 |
| 嬰幼兒反應 | 可形成 | 對純多醣較差 |
結合型疫苗把莢膜多醣接到載體蛋白。BCR 抓多醣後吞入整個複合物,把載體蛋白胜肽呈現給 Tfh,將反應轉成 T 依賴型。
相關性辨識只要求 B 細胞與 T 細胞的表位位於同一個可被 B 細胞內吞的抗原複合物。BCR 可以抓病毒表面蛋白,T 細胞則辨識同一病毒顆粒內部蛋白的胜肽;不必位於同一條蛋白。
生發中心反應
- BCR 抓抗原後,以 MHC II 呈現給同源 Tfh。
- CD40-CD40L 與細胞激素啟動生發中心反應。
- 暗區 B 細胞快速增殖並由 AID 進行體細胞超突變。
- 亮區 B 細胞競爭濾泡樹突細胞保留的完整抗原與 Tfh 幫助。
- 高親和力 clone 成為長壽命漿細胞或記憶 B 細胞。
濾泡樹突細胞主要用 Fc 與補體受體展示完整抗原給 B 細胞;傳統樹突細胞則是啟動初始 T 細胞的重要 APC,兩者來源與工作不同。
五種抗體
| 類型 | 主要位置與功能 | 高頻題眼 |
| IgM | 初次反應;分泌型五聚體;強力活化古典補體 | 最早出現、J chain、天然 ABO 抗體 |
| IgG | 血液與組織;中和、調理、補體、ADCC | 可經 FcRn 過胎盤;二次反應 |
| IgA | 黏膜與分泌液;分泌型二聚體 | J chain、pIgR、secretory component |
| IgE | 肥大細胞/嗜鹼性球 FcεRI | 第一型過敏、蠕蟲與嗜酸性球 |
| IgD | 成熟初始 B 細胞表面 | 與 IgM 共表現 |
IgA 的主力是黏膜中和與隔離,通常不強力啟動古典補體。IgG 是主要胎盤轉運抗體;IgM 體積大,無法提供這種胎盤被動免疫。
抗體的五個動作
- 中和:阻止病原附著、進入與毒素作用。
- 調理:IgG Fc 與 C3b 幫吞噬細胞抓住目標。
- 活化補體:IgM、部分 IgG 啟動古典路徑。
- ADCC:NK 細胞 CD16 抓 IgG Fc 後殺傷目標。
- 黏膜隔離:分泌型 IgA 在上皮外攔截病原。
初次與二次反應
| 特徵 | 初次 | 二次 |
| 潛伏期 | 較長 | 較短 |
| 抗體量 | 較低 | 較高 |
| 類型 | 先 IgM,再逐步轉換 | 以已轉換類型為主 |
| 平均親和力 | 較低 | 較高 |
| 主要原因 | 稀少初始 clone | 記憶 clone 已擴增且受過選擇 |
高頻缺陷
| 疾病 | 核心缺陷 | 辨識點 |
| X 聯無丙種球蛋白血症 | BTK,pre-B 阻滯 | 母體 IgG 下降後約 6 個月起反覆細菌/腸病毒感染,B 細胞與各類 Ig 低 |
| 選擇性 IgA 缺乏 | IgA 低 | 黏膜感染、Giardia、自體免疫;部分人輸血反應 |
| CVID | B 細胞分化與抗體生成異常 | 較晚發病、IgG 低、疫苗反應差,B 細胞可存在 |
| 高 IgM 症候群 | CD40L/CD40、AID 等 | IgM 正常或高,IgG/A/E 低;CD40L 型另有機會性感染 |
考前自我檢核
- 結合型疫苗如何把多醣反應轉成 T 依賴型?
- 生發中心暗區與亮區各做什麼?
- 哪一種抗體過胎盤,哪一種主守黏膜?
- 類型轉換會不會改變原本的抗原專一性?
本節對應國考題 共 35 題 · 隨選 3 題
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