MHC、抗原呈現與胸腺選擇

MHC I 像細胞內部的展示窗；MHC II 像專業抗原呈現細胞的採樣報告。T 細胞只對「勝肽加 MHC」作答。

MHC I 與 MHC II

β2-microglobulin 不在 MHC 基因座內，卻是 MHC I 穩定上膜所必需。人類活化 T 細胞及部分受 IFN-γ 刺激的細胞可誘導 HLA class II；「MHC II 絕對只在三種專業 APC」過度簡化。

MHC I 路徑

1. 細胞質蛋白經泛素標記與蛋白酶體切成胜肽。
2. TAP1／2 把胜肽送入內質網。
3. MHC I 重鏈、β2-microglobulin 與胜肽組裝。
4. 穩定複合體經高基氏體到細胞表面，供 CD8 T 細胞檢查。

病毒降低 MHC I 可減少 CD8 辨識，也會失去 NK 的抑制訊號。這解釋 CD8 與 NK 的互補監測。

MHC II 路徑

1. 胞外抗原被吞噬或受體媒介內吞，在內體／溶酶體中分解。
2. MHC II 在內質網組裝；invariant chain（Ii／CD74）先封住胜肽溝並導向內體。
3. Ii 分解後留下 CLIP。
4. HLA-DM 協助移除 CLIP、換上合適勝肽。
5. 胜肽－MHC II 上膜，供 CD4 T 細胞辨識。

B 細胞可用 BCR 抓取特定抗原，再把同一複合物中的蛋白胜肽放到 MHC II 給 Tfh，形成相關性辨識（linked recognition）。這是結合型疫苗的基礎。

交叉呈現

部分樹突細胞能把攝入的胞外抗原送入 MHC I 路徑，稱交叉呈現（cross-presentation）。未直接感染的樹突細胞因此可以啟動初始 CD8 T 細胞，對腫瘤、病毒與部分疫苗反應很重要。

HLA 遺傳的三個字

• 多基因：同一人同時表現多個 class I、II 基因。
• 高度多型：族群中有大量等位基因，差異集中在胜肽結合區。
• 共顯性：父母兩套等位基因都表現。

同胞取得完全相同 HLA haplotype 組合的機率為四分之一。MHC 多型性使族群能呈現更廣的病原胜肽，也影響自體免疫與移植相容性。

胸腺選擇

T 細胞前驅細胞先成為 CD4、CD8 雙陽性細胞，再經兩道篩選。

AIRE、FEZF2 讓胸腺髓質上皮細胞表現周邊組織抗原。AIRE 缺陷可造成 APECED：慢性黏膜皮膚念珠菌症、副甲狀腺功能低下與腎上腺功能不全是經典組合。

缺陷配對

考前自我檢核

• TAP、Ii、CLIP、HLA-DM 各位於哪條路？
• 交叉呈現的抗原從哪裡來，最後放到哪一類 MHC？
• 正向與負向選擇各在胸腺哪裡？
• AIRE 缺陷破壞哪一層耐受？