8.8.1　反轉錄酶（Reverse transcriptase, RT） 以 RNA 為模板合成 DNA（RNA-dependent DNA polymerase） 來源：反轉錄病毒（HIV、HBV）、端粒酶、部分轉座子 HIV RT 同時具 RNase H 活性（降解 RNA:DNA hybrid 中的 RNA） 無 3'→5' exonuclease 校對活性：複製時不能 proofreading，錯誤率高達約 10⁻⁴–10⁻⁵／核苷酸／週期，是一般 DNA pol 的數百倍。 臨床連結：HIV RT 缺乏校對，加上 RT 高活性，使病毒以極快速度累積點突變。這正是 HIV 容易產生抗藥性、單一藥物治療幾乎必然失敗的根本原因，臨床因此採用多藥併用的雞尾酒療法（HAART）同時封鎖多個標的，壓低病毒量並延緩抗藥株浮現。 8.8.2　AZT（zidovudine） 結構：3'-azido-2',3'-dideoxythymidine（3' 的 –OH 被 –N₃ 取代） 細胞內被磷酸化為 AZT-triphosphate 被 HIV RT 當作 dTTP 摻入 → 由於缺 3'-OH → DNA 鏈終止（chain terminator） 對 HIV RT 選擇性比對人類 DNA pol 高（治療窗口） 屬 NRTI（核苷反轉錄酶抑制劑） 國考兩種說法都被考過： • (107-1) AZT = 「reverse transcriptase 合成 DNA 鏈的終止者」 • (110-1) AZT 作用機制 = 「抑制反轉錄酶活性」 兩題答案都是強調其作用在 HIV RT（chain termination）。 8.8.3　其他常考核苷酸類似物 藥物 作用 類型 Allopurinol 抑制 xanthine oxidase 痛風治療（≠ HIV） 5-FU FdUMP 抑制 thymidylate synthase 抗癌 Methotrexate 抑制 DHFR → THF↓ → dTMP↓ 抗癌、抗風濕 Acyclovir 被病毒 TK 磷酸化，競爭 DNA pol 抗 HSV Cytarabine（Ara-C） 抑制 DNA pol 抗白血病