Ch02 已經介紹過 PDH 複合體；這裡把幾個和 TCA 上下游相關的細節補齊。

三個酵素、五個輔酶

五個輔酶：TPP、lipoamide、CoA、FAD、NAD⁺。

不包含 PLP（PLP 是 B6，主要出現在轉胺反應、hemoglobin 合成、肝醣分解）。

產物釋出順序

PDH 催化的總反應是：

反應進行的實際順序：

1. Pyruvate 被 E1 的 TPP 攻擊，放出 CO₂（脫羧）
2. 羥乙基基團被轉給 E2 的 lipoamide，形成乙醯-lipoyl
3. CoA 進來把乙醯基搶走，形成 acetyl-CoA
4. 還原態的 dihydrolipoamide 被 E3 的 FAD 氧化 → FADH₂ → 再由 NAD⁺ 氧化 → NADH

所以釋放順序是 CO₂ → acetyl-CoA → NADH。

PDH 的調控

PDH 是整個代謝的開關，決定糖是否進 TCA（做 ATP）還是去別處（合成脂肪、乳酸）。

即時別位調控：

• 抑制：ATP、NADH、acetyl-CoA（代表細胞已經能量充足）
• 活化：ADP、NAD⁺、CoA、pyruvate（代表細胞需要能量）

磷酸化共價調控：

• PDH kinase 在 E1 的 Ser 上磷酸化 → 去活化（PDH 關閉）
• PDH phosphatase 去磷酸化 → 活化（PDH 打開）

激素層級：

• 胰島素（進食） → 活化 PDH phosphatase → PDH 開（把糖燒掉存 ATP）
• 升糖素（飢餓）/ 兒茶酚胺 → 透過脂肪分解 → FFA 燒出高 NADH、高 acetyl-CoA → 抑制 PDH + 活化 PDH kinase → PDH 關（把糖留給腦/紅血球）
• ATP / NADH 高 → 活化 PDH kinase → PDH 關

題目常錯的點：胰島素透過 PDH phosphatase 活化（不是抑制）PDH。

B1 缺乏的災難

TPP（thiamine pyrophosphate）是 B1 的活性形式，不只 PDH 用，還有 α-KGDH、transketolase、BCKDH（支鏈酮酸脫氫酶）也用。當 B1 缺乏：

• PDH 停擺 → 丙酮酸堆積 → 走 LDH 變乳酸 → 代謝性乳酸中毒
• α-KGDH 停擺 → TCA 卡住
• 神經系統高度依賴糖代謝，會出現周邊神經病變、Wernicke 腦病變、Korsakoff 精神病
• 體液滯留造成濕性腳氣病
• 酗酒者常見（酒精阻礙 B1 吸收）