細胞裡有各式各樣的分子會干擾酵素，這些干擾分成可逆（reversible）和不可逆（irreversible）兩大類。

不可逆抑制：抑制劑共價鍵結在酵素上永遠不離開。經典例子：阿斯匹靈（aspirin）乙醯化 cyclooxygenase 的絲胺酸、DIPF 乙醯化絲胺酸蛋白酶、Penicillin 共價結合 transpeptidase。這類抑制的動力學參數（Km、Vmax）會隨時間持續變化，不適用 MM 動力學。

可逆抑制：抑制劑可以離開酵素。根據它和 E、ES 的結合方式，分成四類。

競爭性抑制（competitive）

抑制劑 I 長得像受質 S，會和 S 爭著結合到活性中心。I 和 E 結合後，S 就進不來。

動力學效應：

• Vmax 不變（只要加足夠多的 S，就能把 I 擠出去）
• Km 上升（表觀親和力下降，要更多 S 才能達半飽和）
• LB 圖：直線和不加抑制劑的線交於 y 軸（同 Vmax）

Competitive inhibition

臨床例子：methotrexate 是 dihydrofolate reductase 的競爭性抑制劑（結構像 dihydrofolate）；statin 類藥物是 HMG-CoA reductase 的競爭性抑制劑。

非競爭性抑制（non-competitive）

抑制劑結合在酵素的別的位置（不是活性中心），且可以同時結合到 E 或 ES 上。I 不擋 S 進來，但 I 一結合就讓酵素無法催化（受質進得來但做不出產物）。

動力學效應：

• Vmax 下降（有 I 結合的酵素等於「壞掉」）
• Km 不變（因為 I 不影響 S 結合）
• LB 圖：直線和原線交於 x 軸

真正「純」的 non-competitive 抑制（I 對 E 和 ES 親和力相同）很罕見，大多數情況其實是 mixed。

反競爭性抑制（uncompetitive）

抑制劑只結合到 ES 複合體，不結合到游離酵素 E。一旦 S 先與 E 結合，活性中心周圍才出現一個 I 可以結合的新位置。

動力學效應：

• Vmax 下降（ES + I 的複合體不能生成產物）
• Km 下降（這是最反直覺的一點。注意：不是 S 濃度真的改變，而是 I 與 ES 結合後把 ES 「鎖」住（形成 ESI），ESI 的形成使 ES 被「消耗掉」，根據 Le Chatelier 原理，E + S ⇌ ES 平衡被往右拉動 → [ES] 穩態值提高 → 酵素達到半飽和所需的 [S] 下降（表觀 Km' = Km / α'，α' = 1 + [I]/K'ᵢ > 1，故 Km' < Km））
• LB 圖：直線和原線平行（斜率相同）

這種抑制在單受質反應中不常見，但雙受質酵素很常出現。臨床上鋰鹽（lithium）抑制 inositol monophosphatase 就是反競爭性抑制的例子。

混合抑制（mixed）

抑制劑對 E 和 ES 都有親和力，但親和力不相等。這是 non-competitive 的一般化。Vmax 一定下降；Km 可能上升或下降，視 I 對 E vs. ES 的偏好而定。

LB 圖四類抑制的快速判斷

把四種抑制畫在同一張 LB 圖上，最容易記住差異：

Enzyme inhibitor

📌 小口訣

競爭性：搶位子 → 受質加很多就搶贏 → Vmax 不變，Km 上升

非競爭性：搞破壞 → 「有效」酵素總量減少 → Vmax 降，Km 不變

反競爭性：恐怖媒人（勸和不准分） → 把 ES 拉住 → Vmax 降，Km 也降