常見 PTM 與功能： 修飾 位置 代表功能 Phosphorylation Ser / Thr / Tyr 的 –OH 訊號傳遞、酵素活化/去活；glucose 進細胞後被 HK 磷酸化留置於胞內 Glycosylation N-linked（Asn → ER）、O-linked（Ser/Thr → Golgi） 細胞外膜、分泌蛋白；識別、壽命 Prenylation（farnesylation / geranylgeranylation） C 端 Cys（CAAX motif） Ras 以 farnesyl 錨定細胞膜（plasma membrane）；nuclear lamin A/B 以 farnesyl 錨定核膜內層（inner nuclear membrane） Acetylation Histone Lys、N 端 α-NH₂ HAT/HDAC 調控染色質；非組蛋白乙醯化調節 p53、TF 等 Methylation Arg / Lys 組蛋白調控、精胺酸甲基化 Ubiquitination 目標蛋白 Lys 標記蛋白以走 proteasome 降解（見 9.10） Sumoylation Lys 類泛素修飾，核內分布、DNA 修復相關 Disulfide bridge Cys-Cys 分泌蛋白摺疊穩定 Proteolytic cleavage 特定 Arg/Lys C 端等 酵素原（zymogen）活化（insulin、caspase、digestive enzymes） Hydroxylation Pro、Lys（含 Vit C 依賴） 膠原蛋白合成（缺 Vit C → 壞血病） γ-carboxylation Glu → γ-Glu（依賴 Vit K） 凝血因子 II/VII/IX/X 國考熱點： • Ras 的膜定位經由 prenylation（法尼基化）：不是泛素、不是乙醯、不是腺苷化。 • Glucose 進細胞後磷酸化 → G6P 帶負電無法穿膜流出，「鎖在細胞內」，之後入糖解或肝醣合成。 9.9.5　分子伴護蛋白（molecular chaperone） 剛從核糖體出來的新生肽鏈在細胞質擁擠的環境（蛋白質濃度可達 ~300 mg/mL）裡很容易折錯或聚集。chaperone 家族負責「幫忙折疊、不參與最終結構」： 家族 別稱 機制 用 ATP？ HSP70（Hsc70、BiP） DnaK（細菌） 結合疏水短肽段，循環結合-釋放讓蛋白嘗試折疊；常與 HSP40（DnaJ）合作 是 HSP90 HtpG（細菌） 後期折疊；專管訊號蛋白（核受體、kinases 如 Src/Akt、HIF-1α）；癌症治療標靶（geldanamycin、tanespimycin） 是 HSP60 / GroEL-GroES chaperonin 桶狀結構（兩個 7-mer 環），蛋白進入桶內封閉式折疊避開外界干擾 是（每次折疊 ~7 ATP） 小 HSP（HspB） αB-crystallin、HSP27 等 ATP 獨立；防止聚集 否 HSP = heat shock protein，名字由來：細胞受熱、缺氧、氧化壓力時表現升高，所以命名。Hsp90 抑制劑（geldanamycin、17-AAG、tanespimycin）會讓 Hsp90 客戶蛋白（如 HER2、Bcr-Abl、AKT、HIF-1α）失去穩定，是抗癌策略之一。 臨床：αB-crystallin 突變→白內障、肌肉病；HSP70 在缺血再灌注、神經退化保護有研究價值。