9.10.1　Ubiquitin-Proteasome System（UPS） E1 活化泛素（耗 ATP） → E2 攜帶 → E3 ligase 將泛素接到目標蛋白的 Lys；多泛素鏈 → 26S proteasome 降解。 泛素（ubiquitin, Ub） 是 76 胺基酸 的小蛋白；透過 C 端 Gly 與目標蛋白 Lys 的 ε-NH₂ 形成 isopeptide bond。 E1 → E2 → E3 → (E4) 層級： 酶 名稱 功能 E1 Ub-activating enzyme 活化泛素（Ub-AMP → Ub–S-E1，耗 ATP） E2 Ub-conjugating enzyme 接過泛素（Ub–S-E2） E3 Ub-ligase 催化泛素轉移到目標蛋白 Lys（決定受質專一性） E4 Ub-chain elongation factor 延長多泛素鏈 人類基因體中 E1 約 2 個、E2 約 40 個、E3 超過 600 個（E3 決定誰被降解，受質專一性關鍵）。 多泛素化（K48-linked polyubiquitin）→ 26S proteasome 辨識並降解。 26S proteasome = 20S 核心（水解） + 19S 調控蓋（辨識、解摺疊、注入）。 Proteasome 是無膜胞器（與核糖體同類）。 國考重點： • E3 = ubiquitin ligase，催化泛素直接結合至待降解蛋白的主要酵素。 • 泛素接在 Lys（離胺酸），不是 Arg。 • 泛素化蛋白主要經 proteasome（不是 lysosome）降解。 • 泛素化需要 ATP（E1 活化階段）。 9.10.2　Autophagy–Lysosome System Autophagy（自噬）：細胞內受損胞器或大型蛋白聚集被雙膜包裹成 autophagosome，與 溶酶體（lysosome） 融合 → 酸性水解酶降解 → 胺基酸/脂質回收。 三型：macroautophagy、microautophagy、chaperone-mediated autophagy（CMA）。 營養缺乏、感染、胞器損傷時啟動；失調與神經退化、癌症、代謝疾病相關。 9.10.3　無膜胞器整理 無膜（membraneless）胞器：核糖體、蛋白酶體（proteasome）、核仁、Cajal body、P-body、stress granule 有膜胞器：細胞核、粒線體（雙層）、ER、Golgi、lysosome、peroxisome、endosome 國考題：「下列屬於無膜胞器？」選核糖體 + 蛋白酶體組合。 9.10.4　蛋白質分選與分泌路徑（快速補充） Signal peptide + SRP：N 端訊號胜肽被 SRP 辨識 → 指引核糖體錨定至粗糙 ER ER：負責 N-linked 糖基化、雙硫鍵形成、鈣離子儲存 Golgi：蛋白質進一步修飾（O-linked 糖基化）+ 分類（sorting）送往不同目的地（質膜、分泌囊泡、lysosome） Smooth ER：脂質/類固醇合成、解毒；不含核糖體（粗糙 ER 才有） Mitochondria：雙層膜、有氧呼吸產能（不是無氧！國考常陷阱）