原核與真核核糖體結構差異是抗生素選擇性毒性的基礎： 抗生素 靶點 機制 Streptomycin（鏈黴素） 30S（16S rRNA） 干擾啟始、誤讀 codon Tetracycline（四環素） 30S 阻擋 aminoacyl-tRNA 進 A site Chloramphenicol（氯黴素） 50S（23S peptidyl transferase） 抑制肽鍵形成（但也傷害粒線體） Erythromycin（紅黴素，macrolide） 50S（23S rRNA + L4/L22） 封堵 peptide exit tunnel（新生肽鏈出口隧道）→ 新生肽 ≥6–8 aa 後核糖體早期脫落 Clindamycin 50S 類似 macrolide Linezolid 50S 抑制起始 complex Puromycin 胺醯-tRNA 擬態 提前終止（A site 接入、羧基無法再延伸） → 研究用 Rifampicin（立汎黴素） 細菌 RNA pol β 次單元 抑制轉錄（不是轉譯） Ampicillin（氨苄青黴素） PBP（β-lactam） 抑制細胞壁合成（不抑制蛋白質合成） 國考題組重點： • 「不是抑制轉譯的抗生素？」 Ampicillin（抑制細胞壁） 或 Rifampicin（抑制轉錄）。 • 「何者抑制 30S？」 = tetracycline、streptomycin。 • 「何者抑制 50S？」 = chloramphenicol、erythromycin。 9.8.1　Aminoglycoside 家族（30S）詳述 鏈黴素（Streptomycin）、慶大黴素（Gentamicin）、新黴素（Neomycin）、康黴素（Kanamycin）、Tobramycin、Amikacin 屬同一家族： 作用點：細菌 30S（特別是 16S rRNA 的 A site） 機制： 干擾啟始：阻止 70S 啟始複合體形成 誘發 codon 誤讀（misreading）：扭曲 A site 的 decoding center → 摻入錯誤胺基酸 → 產生功能異常或截斷的蛋白 異常蛋白嵌入細胞膜 → 破壞細胞膜完整性 → 細菌死亡（殺菌型而非抑菌型） 臨床特點：對革蘭氏陰性菌、結核桿菌（streptomycin、amikacin）有效；副作用顯著，腎毒性、耳毒性（前庭與聽神經）、神經肌肉阻斷 進細胞需要呼吸鏈幫忙運入，所以對厭氧菌無效（厭氧菌沒呼吸鏈） 9.8.2　轉錄抑制劑對比表 對應「抗生素對轉譯」的整理，轉錄抑制劑也是國考重點： 藥物 作用對象 機制 用途 Rifampin（rifampicin） 細菌 RNA polymerase 的 β 次單元 阻止 RNA 鏈起始（不影響延長） 抗結核（一線）、腦膜炎奈瑟氏球菌帶原者預防 Actinomycin D（dactinomycin） 嵌入 DNA（GC 處） 同時抑制原核與真核 RNA pol，通殺、無選擇性 抗腫瘤（Wilms tumor、橫紋肌肉瘤），毒性高 α-Amanitin 真核 RNA pol II（高親和）+ pol III（低親和） 阻止 RNA pol 轉位 毒蕈（Amanita phalloides，毒鵝膏）的致死毒素；無臨床用途，但是研究 pol II 的工具 8-Hydroxyquinoline 螯合 Mg²⁺ 廣泛影響金屬酵素 主要研究／實驗室 記憶法： • Rifampin：細菌專屬 → 安全治療 • Actinomycin D：通殺 → 抗癌（強毒） • α-Amanitin：真核 pol II 專屬 → 毒蕈致死、研究工具 對應 Ch07 的 topoisomerase 抑制劑表，這兩張表是中央法則「DNA → RNA → 蛋白」三段抑制劑的全景。