Pneumocystis jirovecii(人類肺囊蟲)現分類為黴菌(fungi,非原蟲),但臨床思維更像 HIV 伺機感染。CD4 < 200、乾咳、發燒、逐漸低氧、雙側 interstitial infiltrates(間質性浸潤),先想到 PCP。診斷可用 induced sputum 或 BAL 染色/PCR,β-D-glucan 可輔助但不夠特異。治療與預防最常考 TMP-SMX;中重度低氧(PaO₂ < 70 mmHg)治療時加 corticosteroid是重要概念(見第 07 章 HIV 伺機感染)。
抗黴菌藥要背「靶點 + 代表用途 + 毒性」。四大機制:Polyene 結合 ergosterol 打洞(fungicidal);Azole 抑制 14-α-demethylase(lanosterol 去甲基化)→ 減少 ergosterol(fungistatic、肝毒);Echinocandin 抑制 β-1,3-glucan synthase(細胞壁);Flucytosine → 5-FU 抑制 DNA/RNA、Terbinafine 抑制 squalene epoxidase(上游、fungicidal)、Griseofulvin 抑制 microtubule。
藥物 × 菌種涵蓋矩陣(國考最愛挖空):
| 藥物 | Candida | C. krusei/glabrata | Aspergillus | Cryptococcus | Mucorales |
| Amphotericin B | ✔ | ✔ | ✔(部分 species 例外) | ✔ | ✔(liposomal formulation 常為初始首選) |
| Fluconazole | ✔ | krusei 無效、glabrata SDD | ✘ | ✔(過 BBB) | ✘ |
| Voriconazole | ✔ | 部分✔ | ✔✔(首選) | ✔ | ✘ |
| Posaconazole / Isavuconazole | ✔ | 部分✔ | ✔ | ✔ | ✔(唯二有效的 azole) |
| Echinocandin(caspofungin 等) | ✔✔(多數成人 invasive candidiasis 初始首選) | 依藥敏 | salvage/特定合併情境 | ✘ | ✘ |
| Flucytosine | 合併用 | — | ✘ | ✔(過 CNS,配 AmB) | ✘ |
各藥重點(FC 臨床珍珠):
- Amphotericin B(polyene):廣效但不同 species 的 intrinsic 或 acquired resistance 不同;重要限制是 nephrotoxicity、低血鉀/低血鎂、anemia 與 infusion reaction。Liposomal formulation 通常較少腎毒,給藥與輸注反應處置依產品仿單與院內 protocol。
- Nystatin(polyene):全身毒性太大,只做局部用——漱口水/口內膏治口腔念珠菌(鵝口瘡 thrush)、陰道念珠菌,不做全身治療。
- Azole 結構二分(常考):舊的 imidazole(ketoconazole,也抑制人體 CYP450、副作用多,現多外用/洗髮精治頭皮屑) vs 新一代 triazole(fluconazole、itraconazole、voriconazole、posaconazole、isavuconazole,選擇性較高)。
- Itraconazole(triazole):可治多種 endemic dimorphic mycoses 與 dermatophyte infection;吸收與 CYP interaction 重要,也可能造成 edema、heart failure aggravation、hypertension 或 hypokalemia。尿中有效濃度不足,不作 Candida cystitis 主力。
- Fluconazole(triazole):可過 BBB,治 Candida、Cryptococcus;三死角無效:Aspergillus、Mucorales、C. krusei。
- Voriconazole(triazole):invasive aspergillosis 常用首選;可有暫時性視覺症狀、肝毒、光敏感與多種 drug interaction。IV vehicle 在腎功能不佳時需依產品與臨床利益評估;對 Mucorales 無可靠活性。
- Posaconazole / Isavuconazole:對 Mucorales 具有臨床活性,可作 alternative、salvage 或 step-down;選擇依病灶、前期治療、吸收與藥物交互作用。
- Echinocandins:多數成人 candidemia/invasive candidiasis 的初始選項;CSF 與尿中濃度低,因此不適合多數 Candida meningitis 或 cystitis。Cryptococcus 與 Mucorales 無可靠活性。
- Flucytosine:→5-FU 抑制 thymidylate synthase;過 CNS,配 amphotericin B 治隱球菌腦膜炎;副作用骨髓抑制。
- Griseofulvin / Terbinafine:累積於 keratin,療程以「新皮膚/指甲長出」為終點;灰指甲口服首選 terbinafine(≈itraconazole > griseofulvin),手 6 週、腳 12 週。
| 藥物 | 靶點 | 常見用途 | 主要毒性/陷阱 |
| Amphotericin B | 結合 ergosterol 打洞 | 重症、cryptococcus induction、mucor | 腎毒性、低鉀低鎂、infusion reaction |
| Azoles | 抑制 ergosterol 合成(14-α-demethylase) | Candida、cryptococcus、aspergillus(voriconazole) | 肝毒、CYP interactions;各藥死角不同 |
| Echinocandins | 抑制 β-1,3-glucan synthase | Invasive candidiasis、aspergillus salvage | 對 Cryptococcus、Mucorales、CNS、UTI 無效 |
| Flucytosine | 嘧啶類似物→5-FU | Cryptococcus induction 合併 | 骨髓抑制 |
| Terbinafine | Squalene epoxidase | Dermatophytes、onychomycosis | 肝毒;fungicidal |
| Griseofulvin | Microtubule | Dermatophytes(皮膚 2–6 週) | 累積 keratin |
| TMP-SMX | Folate pathway | Pneumocystis 治療/預防 | Sulfa 過敏、骨髓抑制、高鉀 |
本節對應國考題 共 2 題 · 隨選 2 題
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