Beta-lactam 都靠 beta-lactam ring（β-內醯胺環）影響 PBP，阻斷 peptidoglycan cross-linking（肽聚醣交聯）。細菌正在分裂、需要建 cell wall（細胞壁）時最容易被殺，所以這類藥常被歸為 time-dependent killing。機制口訣是「穿過 porin → 結合 PBP → 抑制 transpeptidase（轉胜肽酶）→ 細胞壁交聯失敗而溶菌」。G- 菌還多了 outer membrane、porin（孔蛋白）與 periplasmic beta-lactamase，這些結構決定藥物能不能進去、進去後會不會被分解。

Beta-lactam 的四大抗藥機轉一定要背：（1）產生 beta-lactamase 分解藥物、（2）PBP 靶點改變、（3）穿透力變差（porin loss）、（4）efflux pump 把藥打出去。結構上 penicillin、cephalosporin、carbapenem 都是「β-lactam 融合第二環」的雙環結構，只有 monobactam（aztreonam）是單環。

Penicillin 全系列

Penicillin 類可分成幾個抗菌譜與臨床用途不同的群組。天然 PCN 對 Streptococcus、螺旋體與部分 G+ 厭氧菌活性佳；anti-staph PCN（oxacillin/nafcillin）治 MSSA 但不治 MRSA；amino-PCN（ampicillin/amoxicillin）增加部分 G-、Listeria 與 Enterococcus 活性；搭配適當 β-lactamase inhibitor 可保護藥物免於部分酵素水解並擴增部分厭氧菌涵蓋；piperacillin-tazobactam 則具有抗 Pseudomonas 活性。

口訣與珍珠：penicillin 仍有效的特殊菌—豬丹毒 Erysipelothrix rhusiopathiae、鼠咬熱 Streptobacillus moniliformis、貓狗咬傷 Pasteurella multocida。Sulbactam 是唯一能自己當抗生素的 BL-I（高劑量對抗 Acinetobacter）。

Cephalosporin 五代：抗菌譜隨世代重新分配

Cephalosporin 各世代的差別在抗菌譜與 beta-lactamase 穩定度：第一代偏 G+ 與少數 G-；部分第三代可進 CSF，ceftazidime 與 cefepime 涵蓋 Pseudomonas；ceftaroline 可結合 PBP2a 而涵蓋 MRSA。Enterococcus 與 Listeria 對 cephalosporin 天生不可靠。

Carbapenem 與 Monobactam

Carbapenem 是廣效 β-lactam，涵蓋許多 G+、G- 與厭氧菌。對 ESBL-producing Enterobacterales 所致的血流或非泌尿道嚴重感染，carbapenem 通常是可靠選擇；單純下泌尿道感染、AmpC 或其他情境則依菌種、感染部位、MIC 與現行指引選擇較窄的有效藥。抗藥性管理不能用「輕度感染就改 cephamycin」一條規則概括。

Carbapenem 天生無效清單：MRSA、Enterococcus faecium、Stenotrophomonas maltophilia、Burkholderia cepacia（meropenem 可能有效）、Elizabethkingia、Chryseobacterium；對 TB/MAC 也無效。

Monobactam（aztreonam）：只蓋 aerobic G-（含 Pseudomonas），G+ 與厭氧無效。β-lactam 過敏可作替代，但對 ceftazidime 過敏者不行（共用側鏈交叉過敏）。

Glycopeptide 與細胞壁其他藥

Vancomycin 靠結合 D-Ala-D-Ala 抑制 G+ 的 peptidoglycan 合成，幾乎打所有 G+（HA-MRSA 首選、CoNS、PRSP），G- 因外膜擋住基本無效；口服不吸收，正好用來治 C. difficile 腸炎。