Mycobacterium 細胞壁富含 mycolic acid,造成抗酸染色陽性(染上後連酸性酒精都不易脫色)、成長慢(doubling time 約 20–24 小時),也讓治療需要多藥合併與較長療程。M. tuberculosis 進入肺泡後被 macrophage 吞噬,靠抑制 EEA1 → 阻止 phagosome-lysosome 融合存活;IL-12 促進 Th1 分化,Th1 分泌 IFN-gamma 活化 macrophage,形成 granuloma(可見 Langhans giant cell) 限制病原。TB 引起的是 Th1 型細胞免疫(不是 Th2)。
TNF-alpha 對維持 granuloma 很重要,因此使用 anti-TNF 前要篩檢 TB/LTBI。HIV、移植、長期免疫抑制、糖尿病、營養不良也會讓 TB 或 NTM 風險上升。感染者只有約 10% 會發病。
| TB 自然史 | 影像/病理 |
| Primary TB(多幼年) | 中下肺葉 granuloma+肺門淋巴結 → Ghon complex(Ghon focus + hilar LAP),多鈣化痊癒 |
| Progressive primary(AIDS/老人) | 血行擴散 → Miliary TB(粟粒性) |
| Reactivation | 免疫下降、上肺葉空洞(cavitation)、痰 AFB/culture 陽性 |
| 病原 | 特徵 | 疾病 | 國考抓法 |
| M. tuberculosis | Acid-fast、mycolic acid、cord factor | Pulmonary TB、miliary、meningitis、Pott disease | Th1/IFN-gamma、caseating granuloma、Langhans giant cell、airborne |
| M. leprae | Acid-fast、偏好低溫、無法人工培養 | Leprosy | Tuberculoid = Th1;lepromatous = Th2 |
| MAC(avium/intracellulare) | 慢速 NTM | AIDS 播散、慢性肺病 | CD4 很低、血液/骨髓/肝脾 |
| M. kansasii | Photochromogen、慢速 | TB-like lung disease | NTM 可像 TB |
| Rapid growers | M. abscessus/chelonae/fortuitum | Catheter、皮膚軟組織、肺 | 抗藥複雜、對傳統抗結核藥抗藥 |
| M. marinum / M. ulcerans | 慢速 | 魚缸肉芽腫 / Buruli ulcer | 皮膚、sporotrichoid 擴散 |
TB 檢驗與一線藥
AFB smear 看到抗酸菌只代表有 mycobacteria,不能直接等於 M. tuberculosis。Culture 慢但可做藥敏;NAAT 能快速偵測 MTB complex 與部分抗藥基因;TST 與 IGRA(QuantiFERON,用 ESAT-6/CFP-10 刺激 T 細胞測 IFN-γ,採血非痰)反映免疫記憶,不能單獨分 active vs latent。
一線藥是國考高頻,用字母口訣記副作用:
| 藥 | 機轉 | 主要副作用 | 特點 |
| Isoniazid(INH) | 抑制 mycolic acid | 周邊神經病變(Neuropathy)→ 加 Vit B6 | 肝毒;與 pyridoxal phosphate 競爭 |
| Rifampin(RMP) | 抑制 RNA polymerase | 紅橘色尿(Red-Orange)、flu-like、溶血 | 肝毒;強 CYP 誘導(降低避孕藥/warfarin/降糖藥療效) |
| Ethambutol(EMB) | 抑制 arabinogalactan | 視神經炎(Eye)、紅綠色盲 | 唯一抑菌性、CNS 穿透差、腎代謝 |
| Pyrazinamide(PZA) | 巨噬細胞內酸性環境殺菌 | 高尿酸(UA) | 肝毒 |
| Streptomycin | Aminoglycoside(30S) | 耳毒(不可逆)、腎毒 | 腎代謝 |
停藥準則(數字要記):有肝炎症狀 AST/ALT > 3 倍、或無症狀 > 5 倍、或尿酸 > 13 mg/dL 無法改善、視力模糊、嚴重血液毒性或 SJS,即停藥。
腎不全:INH/RMP 不需減量(INH 加 B6);EMB/PZA 改每週 3 次;透析日藥物透析後服。
比較框:INH/RMP 殺菌、肝代謝、CNS 穿透佳;EMB 抑菌、腎代謝、CNS 穿透差。Vancomycin 不是抗結核藥(常見錯誤選項)。
Leprosy 與 NTM:免疫狀態決定表現
Leprosy 的考點是免疫光譜。Tuberculoid leprosy = Th1 強、細胞免疫強、菌少、病灶少、lepromin 陽性、傳染性低;Lepromatous leprosy = Th2 偏向、細胞免疫差、菌多、抗體高、lepromin 陰性、傳染性強。M. leprae 至今無法人工培養。
NTM 是環境菌,不一定人傳人。MAC 常見於 AIDS CD4 很低時的播散性感染(治療:clarithromycin/azithromycin + ethambutol + rifabutin),也可造成慢性肺病;rapid growers 可造成 catheter 或皮膚軟組織感染。
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