先天免疫與發炎

先天免疫的任務是快速分類危險、限制感染，並決定後續適應免疫的方向。

第一線：屏障與取樣

皮膚、緊密連結、黏液、纖毛、低 pH、抗菌胜肽與正常菌相共同降低病原進入。淚液與唾液中的溶菌酶（lysozyme）切斷肽聚醣 NAG 與 NAM 間的 $\beta(1\rightarrow4)$ 鍵。腸道 M 細胞把腔內抗原送到派氏斑；上皮細胞與樹突細胞在防禦、IgA 反應及食物／菌相耐受之間取得平衡。

淋巴結過濾組織淋巴液；脾臟過濾血液。皮膚或組織進入的抗原多在引流淋巴結啟動反應，血中抗原則在脾臟處理。

模式辨識受體：用位置記

模式辨識受體（pattern-recognition receptor, PRR）辨識病原相關分子模式與細胞傷害訊號。受體所在位置已提示它要找的目標。

高頻配對：TLR4 看 LPS；TLR3 看雙股 RNA；TLR7／8 看單股 RNA；TLR9 看 CpG DNA。

發炎小體：兩段式啟動

NLRP3 發炎小體（inflammasome）需要兩類訊號：

1. PRR 啟動 NF-κB，增加 NLRP3、pro-IL-1β 與 pro-IL-18。
2. ATP、尿酸結晶、膽固醇結晶、毒素或鉀離子外流促使複合體組裝。

Caspase-1 切出成熟 IL-1β、IL-18，也切割 gasdermin D 形成膜孔，引起焦亡（pyroptosis）。痛風題看到尿酸結晶，優先連到 NLRP3。

三個發炎細胞激素

IL-1、TNF、IL-6 經下視丘前列腺素 E2 提高體溫設定點。C 反應蛋白、血清類澱粉蛋白 A、纖維蛋白原與 hepcidin 都屬急性期反應的重要產物。

嗜中性球如何離開血管

1. 滾動：E-selectin、P-selectin 與白血球上的 sialyl-Lewis X。
2. 活化：內皮表面的趨化激素使整合素轉為高親和力。
3. 牢固黏著：LFA-1／Mac-1 對 ICAM-1；VLA-4 對 VCAM-1。
4. 穿出：PECAM-1（CD31）。
5. 趨化：C5a、LTB4、CXCL8（IL-8）與細菌 N-formyl peptide。

Selectin 管滾動，integrin 管牢固黏著。CD18 缺陷會造成第一型白血球黏著缺陷：臍帶延遲脫落、感染缺膿、嗜中性球持續升高。

吞噬與殺菌

IgG 與 C3b／iC3b 是主要調理素。吞噬體與溶酶體融合後，NADPH oxidase 產生超氧陰離子與過氧化氫；髓過氧化酶（MPO）再用過氧化氫與氯離子形成次氯酸。溶酶體酵素、防禦素、低 pH 與一氧化氮共同殺菌。

NK 細胞的判斷式

自然殺手細胞（NK cell）整合抑制與活化訊號。正常 MHC I 可經 KIR、NKG2A 提供抑制；感染或細胞壓力誘導的 MICA／MICB 可經 NKG2D 提供活化訊號，MHC I 降低也使抑制減弱。CD16 抓住包覆目標的 IgG Fc，執行抗體依賴性細胞毒殺（ADCC）。殺傷工具是穿孔素與顆粒酶。

NK 不需先進行抗原專一性 clone 擴增；CD8 T 細胞則用重組產生的 TCR 辨識特定勝肽－MHC I。

抗病毒與抗蠕蟲分工

• 第一型干擾素 IFN-α／β 透過 OAS－RNase L、PKR 等宿主路徑破壞病毒 RNA 或抑制蛋白轉譯，並提高 MHC I、促進 NK 反應；干擾素本身不直接分解病毒。
• IFN-γ 是第二型干擾素，主要由 NK、Th1、CD8 T 細胞產生，核心工作是活化巨噬細胞。
• IL-5 促進嗜酸性球；IL-4／13 促進 Th2、IgE、黏液與屏障反應。
• IgE 綁肥大細胞 FcεRI；再次暴露後交聯可釋放組織胺、tryptase 與白三烯。