BCR、TCR 與 V(D)J 重組

RAG 負責切，Artemis 負責開，TdT 負責加。抗原刺激後的 AID 另開一條路，兩者不要混在一起。

受器與訊號零件

TCR 本身的細胞質尾很短，主要靠 CD3／ζ 鏈傳訊。CD4、CD8 共同受體會攜帶 Lck，協助啟動近端訊號。

哪些鏈有 D 片段

重鏈或 TCR β 通常先重組，成功後才進入輕鏈或 TCR α。這些 checkpoint 可避免細胞在錯誤受器上繼續投入資源。

V(D)J 重組的正確順序

1. RAG1／2 辨識重組訊號序列（RSS），把一個 12-bp spacer RSS 與一個 23-bp spacer RSS 配對。
2. RAG 切割 DNA，形成平整的 signal ends 與髮夾狀 coding ends。
3. Artemis－DNA-PKcs 打開髮夾。非對稱開啟與補平可形成回文 P nucleotide。
4. TdT 加入非模板 N nucleotide；外切酶也可刪除端點核苷酸。
5. Ku70／80、XRCC4、DNA ligase IV 等非同源末端接合系統完成 coding joint。

錯誤修正：P nucleotide 來自髮夾端非對稱開啟後的補平；RAG 不直接插入 P nucleotide。TdT 才負責加入 N nucleotide。

多樣性從哪裡來

• 組合多樣性：選擇不同 V、D、J，再配對重鏈／輕鏈或 α／β 鏈。
• 接合多樣性：P、N nucleotide 與端點刪除，主要集中在 CDR3。
• B 細胞抗原後多樣化：AID 介導體細胞超突變與類型轉換。

接合多樣性是 BCR 與 TCR 都有；體細胞超突變與類型轉換只屬活化後的 B 細胞。

B 細胞發育

IgM 與 IgD 共表現主要靠相同重鏈轉錄本的選擇性 RNA 處理，不需類型轉換。膜型 BCR 與分泌型抗體也可由不同 RNA 處理與尾端選擇產生。等位基因排除（allelic exclusion）讓成功重組的一套重鏈或受器鏈抑制另一套等位基因繼續重組，使單一淋巴球維持一種主要抗原專一性。

自體反應性未成熟 B 細胞可再重組輕鏈進行受器編輯，也可被刪除或進入無反應。

T 細胞發育

1. CD4、CD8 雙陰性期重組 TCR β；成功的 β 鏈與 pre-Tα、CD3 組成 pre-TCR checkpoint。
2. 進入雙陽性期，重組 TCR α。
3. 胸腺皮質正向選擇建立 MHC 限制性。
4. 胸腺髓質負向選擇後，成為 CD4 或 CD8 單陽性細胞。

γδ T 細胞常位於屏障組織，受器重組方式相似，但辨識不完全依賴傳統胜肽－MHC。

AID 做兩件不同的事

AID 缺陷會同時影響這兩個反應。CD40L／CD40 缺陷主要切斷 T 細胞幫助與類型轉換，形成高 IgM 型態。

缺陷配對